Limonène

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Nom de la substance

Limonène, d-limonène

  • le limonène présente une chiralité, avec deux molècules stéréoisomères ou énantiomères, le composé dextrogyre, énantiomère (R): le d-limonène ou (+)-limonène; le composé lévogyre énantiomère (S), l-limonène ou (-)-limonène et le racémique (mélange en proportions égales des deux énantiomères)

Famille moléculaire

Hydrocarbure monoterpénique (monoterpène cyclique)

Source végétale

Propriétés

  • Une revue de littérature répertorie les propriétés anti-inflammatoires, antioxydantes, anticancer, antidiabétiques, analgésiques, antinociceptives, antivirales, gastroprotectrices du limonène [2]
  • Antiseptique, antiviral (Herpes virus) [3], [4], mais pas sur le virus de la fièvre jaune [5]
  • Potentialités dans la COVID-19 [6]
  • Sédatif et relaxant musculaire, anxiolytique [7], dépresseur central [8]
  • La chiralité semble être un facteur central par rapport à l'activité biologique, ainsi l'inhalation de (+)-limonène entraîne une augmentation de la pression artérielle systolique, de la vigilance et de l'agitation motrice, alors que l'inhalation de (-)-limonène provoque une augmentation de la pression artérielle systolique sans effet sur les paramètres psychologiques, comme c'est le cas pour d'autres molécules odorantes (carvone) [9]
  • Action anti-stress comportementale et physiologique [10]
  • L’administration de d-limonène à des rats pendant une semaine augmente significativement la concentration de GABA, diminue celle de glutamate, abaisse la sécrétion de corticostérone et diminue l’activité hypothalamo-hypophyso-adrénergique [11]
  • Gastroprotecteur [12], anti-ulcéreux, augmente la sécrétion de mucus gastrique, de protéines de choc HSP-70 [13]
  • Hépatoptotecteur [14], [15]
  • Les deux énantiomères (+)-limonène et (-)-limonène sont spasmolytiques des muscles lisses (trachée et aorte de cochon d’Inde) [16]
  • Hypolipidémiant [17], dissolvant des calculs biliaires (par voie intra-biliaire) [18], [19], [20]
  • Inhibition des pompes d'efflux de Staphylococcus aureus [21], restaure l'efficacité de la gentamicine sur Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline [22]
  • Anti-inflammatoire, inhibition de l'interféron gamma et de la production d'IL-4 [23]
  • Anti-inflammatoire bronchique, utilisable dans l’asthme par inhibition des cytokines, de la production d’espèces réactives de l’oxygène, et en inactivant la migration des éosinophiles [24]
  • Mucolytique et expectorant, oxygénant respiratoire, sécrétolytique, augmente la cinétique du transport muco-ciliaire dans les sinus [25]
  • Un mélange standardisé (Myrtol®) de monoterpènes (d-limonène, 1,8-cinéole, alpha-pinène) aux propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires, antibactériennes, sécrétolytiques, et spasmolytique bronchique, est actif dans les rhinosinusites et affections ORL aiguës et chroniques, les bronchites, les maladies pulmonaires obstructives chroniques et peut faire éviter les antibiotiques en première intention [26]
  • Un mélange de capsules (Gelomyrtol® forte) contenant 20 mg d’alpha-pinène, 75 mg de limonène, 75 mg de 1,8-cinéole prises 4 fois par jour, est aussi efficace que 3 x 30 mg d’ambroxol dans les bronchopneumopathies chroniques obstructives (BPCO) [27], aussi efficace que les traitements de céfuroxime et ambroxol dans la bronchite aiguë [28], avec bonne tolérance et amélioration de signes secondaires tels que la toux [29], ili réduit la fréquence et l'intensité des exacerbations aiguës de bronchite chronique [30]
  • Action potentielle dans la chimioprévention et la chimiothérapie des cancers, détoxification des carcinogènes par induction des enzymes de phase I et de phase II, inhibe la promotion et la progression tumorale par action sur les protéines p21ras, activité de redifférentiation tissulaire [31], [32], [33] (comme d’autres monoterpénoïdes dérivés du d-limonène : carvéol, uroterpénol, sobrérol [34])
  • Inducteur de l'apoptose [35], anti-angiogénique, antitumoral, inhibe la croissance cellulaire maligne [36], [37], [38]
  • Préventif du cancer de la peau, réduction de la chimio-induction des carcinomes hépatocellulaires (inhibition de l'activité de la FPTase, inhibition de l'expression du P21ras)
  • Le D-limonène présente des propriétés anticancéreuses telles qu’il est qualifié d’agent antinéoplasique émergent. Le limonène induirait l’apoptose via la mort mitochondriale et la suppression de médiateurs cellulaires.
  • Le limonène est un inhibiteur potentiel de la glycation des protéines [39] qui peut contribuer à l’amélioration des complications secondaires du diabète, combiné à l’ aminoguanidine (inhibiteur des NO-synthases, de la formation des AGE = produits de glycation des protéines, en cours d’étude dans la prévention des complications vasculaires du diabète) [40]. Il agirait par une stabilisation de la structure protéique via des interactions hydrophobes

Effet thérapeutique

  • Expectorant
  • Cholagogue
  • Protège contre la cancérisation de la peau, du foie, du sein et du colon

Effets indésirables

  • Considéré comme peu toxique, dose létale par voie orale fixée à 0.5 à 5 g/kg
  • Pas d'effet toxique constaté, ni hépatique, ni sur le développement, la reproduction, ni mutagène ni cancérogène (au contraire, plusieurs études chez l'animal rapportent que le d-limonène peut inhiber la formation de tumeurs lorsqu'il est administré en même temps ou après un traitement avec des substances cancérogènes [41]
  • Les essences qui en contiennent sont de conservation difficile (le limonène s'oxydant à l'air et la lumière)
  • Cause des dermatites de contact (surtout quand il est oxydé) [42], les cas de sensibilisation cutanée rapportés seraient dus aux produits d'oxydation du d-limonène, des hydroperoxydes [43]
  • Affinité pour le tissu adipeux
  • Potentiellement allergisant :
    • L'une des 26 substances allergènes dont la présence doit être mentionnée dès lors que leurs concentrations dépassent :
      • 0,001% pour les produits à ne pas enlever (crèmes)
      • 0,01% pour les produits à enlever par rinçage (Directive européenne, 2003)
    • Allergies de contact au limonène [44], surtout lorsqu'il est oxydé [45]
  • Inducteur du cytochrome P450 [46] (CYP 2B1 et CYP 2C) [47]
  • Le limonène est métabolisé chez l'homme par le CYP2C9 et le CYP2C19 [48]
  • Toxicité rénale chez le rat mâle [49], [50], le CIRC (Centre International de Recherche sur le Cancer) considère que le d-limonène cause des tumeurs des tubules rénaux chez les rats mâles par un mécanisme qui implique la liaison réversible entre la protéine alpha-2-micro-globuline et le d-limonène ou son produit d'oxydation. L'absence de cette protéine chez l'homme, chez le rat femelle (très faible concentration) et chez d'autres espèces animales explique la spécificité de cet effet cancérogène aux rats mâles. Ainsi, ce mécanisme de cancérogénicité n'est pas transposable à l'homme [51]
  • Le limonène induit une contraction utérine et devrait être évité pendant la grossesse [52]

Bibliographie

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