Indole-3-carbinol

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Nom de la substance

  • Indole-3-carbinol

Famille moléculaire

Source végétale

Propriétés

  • Inhibe la prolifération des cellules cancéreuses du sein sensibles aux œstrogènes par l'interruption de la transcription médiée par le récepteur alpha des œstrogènes [1], induit l’arrêt de la prolifération de cellules cancéreuses du sein (lignée de cellules tumorales mammaires MCF7) sensible aux œstrogènes [2]
  • L’indole-3-carbinol supprime la prolifération de diverses cellules tumorales (cancer du sein, de la prostate, de l'endomètre, du côlon, et cellules leucémiques), induit l'arrêt G1/S du cycle cellulaire, induit l'apoptose, inhibe la formation d'adduits cancérigènes à l'ADN, supprime la production de radicaux libres, stimule l’hydroxylation de l'estradiol, inhibe l'invasion et l'angiogenèse, c’est ainsi un puissant agent chimiopréventif pour les cancers hormono-dépendants, avec une activité hépatoprotectrice [3]
  • Le 2-(indol-3-ylméthyl)-3,3'-diindolylméthane, un métabolite majeur de l'indol-3-carbinol, produit in vivo, pourrait inhiber la prolifération des cellules tumorales du sein dépendantes (et indépendantes) des œstrogènes, en tant qu’antagoniste de la fonction du récepteur des œstrogènes et qu’agoniste faible de la fonction du récepteur d'aryl hydrocarbone (Aryl hydrocarbon Receptor AhR) [4], un récepteur de xénobiotiques qui détecte divers hydrocarbures de l'environnement (en particulier dioxines, PCBs, hydrocarbures aromatiques) et régule les enzymes de détoxification [5]

Effet thérapeutique

  • Prévention anticancéreuse [6]
  • Adjuvant dans le cancer du sein

Effets indésirables

Bibliographie

  1. Marconett CN, Singhal AK, Sundar SN, Firestone GL. Indole-3-carbinol disrupts estrogen receptor-alpha dependent expression of insulin-like growth factor-1 receptor and insulin receptor substrate-1 and proliferation of human breast cancer cells. Mol Cell Endocrinol. 2012;363(1-2):74‐84. doi:10.1016/j.mce.2012.07.008 PMID 22835548
  2. Marconett, C. N., Sundar, S. N., Tseng, M., Tin, A. S., Tran, K. Q., Mahuron, K. M., Bjeldanes, L. F., & Firestone, G. L. (2011). Indole-3-carbinol downregulation of telomerase gene expression requires the inhibition of estrogen receptor-alpha and Sp1 transcription factor interactions within the hTERT promoter and mediates the G1 cell cycle arrest of human breast cancer cells. Carcinogenesis, 32(9), 1315–1323. https://doi.org/10.1093/carcin/bgr116 PMID 21693539
  3. Aggarwal BB, Ichikawa H. Molecular targets and anticancer potential of indole-3-carbinol and its derivatives. Cell Cycle. 2005 Sep;4(9):1201-15. doi: 10.4161/cc.4.9.1993. Epub 2005 Sep 6. PMID 16082211.
  4. Chang YC, Riby J, Chang GH, Peng BC, Firestone G, Bjeldanes LF. Cytostatic and antiestrogenic effects of 2-(indol-3-ylmethyl)-3,3'-diindolylmethane, a major in vivo product of dietary indole-3-carbinol. Biochem Pharmacol. 1999 Sep 1;58(5):825-34. doi: 10.1016/s0006-2952(99)00165-3. PMID 10449193.
  5. COUMOUL Xavier. Rôle du récepteur Ah et effets de ses ligands sur le système nerveux – TOXAhBRAIN. Agence Nationale de la Recherche. https://anr.fr/Projet-ANR-13-CESA-0005#:~:text=Le%20AhR%20(Aryl%20hydrocarbon%20Receptor,bien%20caractérisé%20chez%20les%20mammifères
  6. Katz, E., Nisani, S., & Chamovitz, D. A. (2018). Indole-3-carbinol: a plant hormone combatting cancer. F1000Research, 7, F1000 Faculty Rev-689. https://doi.org/10.12688/f1000research.14127.1 PMID 29904587