Cannabinoïde

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Nom de la substance

Cannabinoïde

Famille moléculaire

  • Le terme désigne le système cannabinoïde endogène dont font partie les récepteurs cannabinoïdes endogènes (nommés CB1 et CB2) présents dans le cortex cérébral, l’hippocampe, le striatum, le cervelet (CB1), ainsi que dans le système immunitaire (CB2)
  • Il désigne aussi les ligands cannabinoïdes, substances qui se lient aux récepteurs du système cannabinoïde endogène (CB1 et CB2)
    • Le tétrahydrocannabinol (THC) du cannabis Cannabis sativa fait partie des ligands exogènes (on en compte environ 60), avec le cannabidiol et le cannabinol
    • Il existe des ligands cannabinoïdes endogènes, présents naturellement dans le cerveau (cannabinoïdes endogènes ou endocannabinoïdes, dont l’anandamide (retrouvée également dans le chocolat) et le 2-arachidonoylglycérol (2-AG)
    • Il existe aussi des ligands synthétiques (agonistes ou antagonistes)

Source végétale

Propriétés

  • Anti-inflammatoires [1]
  • Immunomodulateurs, immunosuppresseurs [2]
  • Les cannabinoïdes pourraient réduire la dégénérescence progressive du système dopaminergique cérébral [3], en diminuant l’inflammation [4], et en modulant le système de signalisation dans les ganglions de la base, en réduisant l'excitotoxicité, l'influx calcique, l'activation gliale et les lésions oxydatives qui contribuent à la dégénérescence des neurones de la substance noire [5]
  • Le THC est immunosuppresseur, supprime la prolifération des lymphocytes T, inhibe la production d'interféron gamma et modifie la balance des cytokines Th1 / Th2 (T helper 1 et 2), par une voie dépendante du récepteur CB2 [6], supprime la réactivité immunitaire de l'hôte contre le cancer du poumon, favorise la croissance tumorale en inhibant l'immunité antitumorale par une voie dépendante des récepteurs CB2, dépendante des cytokines [7]
  • L'exposition au Delta9-THC entraîne une augmentation de la production d'IL-4 et d'IL-10, suggérant que l'exposition au Delta9-THC peut supprimer spécifiquement la réponse Th1 à médiation cellulaire en augmentant les cytokines associées à Th2 [8]

Effet thérapeutique

  • Douleurs chroniques, douleurs neuropathiques, spasticité de la sclérose en plaques [9]
  • Maladie de Parkinson (?)

Effets indésirables

  • Le THC possède des effets psychoactifs
  • Le THC est immunosuppresseur

Bibliographie

  1. Nagarkatti P, Pandey R, Rieder SA, Hegde VL, Nagarkatti M. Cannabinoids as novel anti-inflammatory drugs. Future medicinal chemistry. 2009;1(7):1333-1349. doi:10.4155/fmc.09.93. PMID 20191092
  2. Rieder SA, Chauhan A, Singh U, Nagarkatti M, Nagarkatti P. Cannabinoid-induced apoptosis in immune cells as a pathway to immunosuppression. Immunobiology. 2010 Aug;215(8):598-605. doi: 10.1016/j.imbio.2009.04.001. PMID 19457575
  3. Sevcík J, Masek K. Potential role of cannabinoids in Parkinson's disease. Drugs Aging. 2000 Jun;16(6):391-5. PMID 10939305
  4. Lastres-Becker I, Fernández-Ruiz J. An overview of Parkinson's disease and the cannabinoid system and possible benefits of cannabinoid-based treatments. Curr Med Chem. 2006;13(30):3705-18. PMID 17168732
  5. García-Arencibia M, García C, Fernández-Ruiz J. Cannabinoids and Parkinson's disease. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2009 Dec;8(6):432-9. PMID 19839934
  6. Yuan M, Kiertscher SM, Cheng Q, Zoumalan R, Tashkin DP, Roth MD. Delta 9-Tetrahydrocannabinol regulates Th1/Th2 cytokine balance in activated human T cells. J Neuroimmunol. 2002 Dec;133(1-2):124-31. PMID 12446015
  7. Zhu LX, Sharma S, Stolina M, Gardner B, Roth MD, Tashkin DP, Dubinett SM. Delta-9-tetrahydrocannabinol inhibits antitumor immunity by a CB2 receptor-mediated, cytokine-dependent pathway. J Immunol. 2000 Jul 1;165(1):373-80. PMID 10861074
  8. McKallip RJ, Nagarkatti M, Nagarkatti PS. Delta-9-tetrahydrocannabinol enhances breast cancer growth and metastasis by suppression of the antitumor immune response. J Immunol. 2005 Mar 15;174(6):3281-9. PMID 15749859
  9. Pertwee RG. Cannabis and cannabinoids: pharmacology and rationale for clinical use. Forsch Komplementarmed. 1999 Oct;6 Suppl 3:12-5. PMID 10575283